無源醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市后，注冊人為進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，常需要對產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)備、原材料、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行改變。根據(jù)質(zhì)量管理體系要求，注冊人應(yīng)對變化給最終無源醫(yī)療器械產(chǎn)品可能帶來的影響進(jìn)行充分評估，并實(shí)施有效的變更控制，將變更引起的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受范圍。為幫助注冊人更好的對無源醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料變更后進(jìn)行評價(jià)工作，本文整理了相關(guān)要點(diǎn)，供大家參考。
基本原則
醫(yī)療器械注冊人首先應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械自身的特性和預(yù)期用途，并對照醫(yī)療器械安全有效基本要求清單，識別所有變更可能帶來的危害或風(fēng)險(xiǎn)事件；然后對每種風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)。針對不同的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行不同的驗(yàn)證和評估，必要時(shí)還應(yīng)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)甚至臨床評價(jià)進(jìn)行論證。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)被評價(jià)不能接受時(shí)則應(yīng)制定措施降低或控制風(fēng)險(xiǎn)，甚至拒絕變更。
需要說明的是，當(dāng)完成變更后還需不斷重復(fù)評價(jià)危害或損害的風(fēng)險(xiǎn)，以確保產(chǎn)品的安全、有效。
注：一般來說，常見的因材料變更帶來的可能風(fēng)險(xiǎn)包括生物相容性、生物安全性、滅菌/消毒效果及殘留、有效期及包裝等危害。
判斷材料的變化形式
醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有義務(wù)獲得原材料變化的具體內(nèi)容，但當(dāng)不能獲得原材組分信息時(shí)，可通過相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)或者適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)分析提供進(jìn)一步的證據(jù)。
化學(xué)分析的過程、方法及要求等可參考GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)指南。
對于化學(xué)分析，不僅需要判斷主體材料是否發(fā)生改變，還應(yīng)通過適當(dāng)?shù)目蔀r濾物研究評價(jià)材料是否發(fā)生了改變。
生物學(xué)評價(jià)
1、評估該變化是否引發(fā)任何新的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)。
持證人應(yīng)對任何可能與患者或用戶接觸的材料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估（包括器械毒理學(xué)和理化特征的評估）以決定該變化是否會(huì)產(chǎn)生新的生物相容性問題。例如，當(dāng)在材料中加入新的化學(xué)成分，而已有文獻(xiàn)將該成分記錄為存在潛在遺傳毒性時(shí)，則需要對該成分進(jìn)行遺傳毒性分析。具體可參考GB/T 16886.1醫(yī)療器械的生物學(xué)評估-第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評估和試驗(yàn)中的相關(guān)生物相容性的風(fēng)險(xiǎn)評估要求。
2、在進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)消除判斷過程中，注冊人應(yīng)判斷是否使用了與類似已上市器械相同的材料。如果持證人使用的材料與獲得批準(zhǔn)的類似器械相同，并且，該器械不存在上市后引發(fā)生物相容性問題的證據(jù)，那么持證人可以認(rèn)為原材料改變帶來的生物學(xué)評價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)已進(jìn)行了控制。
值得注意的是，前述與已獲批類似器械相同指的是應(yīng)具有相同的配方或化學(xué)成分，并且經(jīng)歷相同工藝，包括滅菌（即：應(yīng)與其擁有最終器械的材料進(jìn)行比較，而不是在原料之間進(jìn)行比較）等。此外，變更器械或組件的尺寸和幾何構(gòu)型、聚合物固化時(shí)間及新材料的使用量等也應(yīng)屬于評價(jià)的因素。
還應(yīng)注意的是，與之前獲批的器械相比較時(shí)，還應(yīng)從接觸時(shí)間及接觸方式角度考慮，通過充分的化學(xué)表征及毒理學(xué)評價(jià)獲得其與已進(jìn)行評價(jià)的材料具有等同性，或具有更低的風(fēng)險(xiǎn)。例如，如果注冊人打算在短期接觸的器械中變更后使用的材料，已在長時(shí)間接觸的器械中使用，那么可以認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)更低。如果改變后的器械預(yù)期具有更危險(xiǎn)的接觸類型或更長的持續(xù)接觸時(shí)間，如預(yù)期可植入時(shí)間超過30天，但比對產(chǎn)品雖然采用了相同的材料、工藝等，使用時(shí)間僅為不超過24小時(shí)，則不能認(rèn)為新產(chǎn)品與獲批產(chǎn)品相比具有相同的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。
另外，注冊人不應(yīng)將其變更材料與其他注冊人合法銷售器械的材料進(jìn)行比較，除非已確認(rèn)其他注冊人合法銷售器械的準(zhǔn)確加工信息。
特別需要指出的是，對部分產(chǎn)品的部分材料改變，除前述非臨床評價(jià)要求外，還需要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，具體可參考《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》要求。
